ПО q-doc от SOTAX и сопоставимость профилей растворения f1/f2 в исследованиях биоэквивалентности лекарственных препаратов
В представленном материале вы найдете сравнение профилей f1/f2 при проведении испытаний на растворение и описание процесса интеграции расчета в программное обеспечение q-doc.
Содержание:
1. Что такое сравнение профилей f1/f2?
2. Как выполнить сравнение профилей f1 и f2
3. Как ПО q-doc меняет подход к сравнению профилей
3.1. Проведение расчетов f1 и f2 в q-doc
Что такое сравнение профилей f1/f2?
Впервые опубликованные в 1996 году коэффициент различия f1 и коэффициент сходимости f2 официально рекомендованы регуляторными органами в качестве статистических инструментов для сравнения профилей растворения двух лекарственных препаратов. Они широко используются в области фармацевтического производства, особенно в сфере дженериков. Критерии официально рекомендованы FDA и ICH, и без их корректного расчета не обходится ни одно исследование биоэквивалентности.
Фактор различия f1
Фактор различия (f1) рассчитывается путем определения процентной разницы между двумя кривыми в каждой точке времени. f1 представляет собой измерение относительной погрешности между двумя кривыми, где n — количество временных точек, Rt — значение растворения эталонной партии в момент времени t, а Tt — значение растворения исследуемой партии в момент времени t. Для того чтобы профили считались похожими, значения F1 должны быть близки к 0 и не превышать 15 (0-15), чтобы обеспечить идентичность или эквивалентность двух профилей и, следовательно, характеристик исследуемого и эталонного образцов.
Фактор сходимости f2
Фактор сходимости (f2) представляет собой логарифмическое, обратное, квадратное преобразование суммы квадратов ошибок. Он измеряет сходимость процента растворения между двумя кривыми, где n — количество временных точек, Rt — значение растворения эталонной партии в
Таким образом, f1 показывает относительную погрешность между двумя кривыми в каждой временной точке. Если значение f1 стремится к нулю (и не превышает 15), профили считаются идентичными. f2 позволяет оценить, насколько «близко» кривые находятся друг к другу по всей длине. Если f2 больше 50, профили эквивалентны.
Как выполнить сравнение профилей f1 и f2
Руководство FDA содержит четкие инструкции и правила проведения сравнения профилей f1 или f2:
Необходимо определить профиль растворения двух продуктов (по 12 единиц каждого): исследуемого и эталонного
Используя средние значения растворения, полученные с обеих кривых в каждом временном интервале, следует рассчитать коэффициент различия (f1) и коэффициент сходимости (f2), используя приведенные выше уравнения
Чтобы кривые считались схожими, значения f1 должны быть близки к 0 и не превышать 15, а значения f2 должны быть больше 50 и близки к 100
Измерения растворения исследуемой и контрольной партий следует проводить в абсолютно одинаковых условиях. Для каждого профиля должно быть доступно минимум 3-4 временные точки растворения и эти временные точки для обоих профилей должны быть одинаковыми (например, 15, 30, 45, 60 минут)
Следует учитывать только одно измерение (в определенный момент времени) после 85% растворения обоих продуктов
Для использования средних значений коэффициент вариации в процентах на более ранних временных точках
Как ПО q-doc меняет подход к сравнению профилей
Программный пакет q-doc SOTAX интегрирует расчет f1 и f2 прямо в рабочий процесс лаборатории. Пользователю не придется открывать сторонние калькуляторы или строить графики вручную. Расчеты производятся в единой среде. Процедуру исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов при помощи ПО q-doc отличает гибкость при выборе точек, встроенный контроль ошибок, быстрые расчеты в реальном времени и надежность процесса.
Проведение расчетов f1 и f2 в q-doc
Процедура сопоставления профилей растворения f1 и f2 в q-doc при исследовании биоэквивалентности лекарственных препаратов включает следующие этапы:
1. Нажатие кнопки «Workflow» и выбор «Профиль растворения F1 F2» или нажатие кнопки «Профиль растворения F1 F2» на вкладках приложения (если она видна).
2. Настройка области поиска щелчком правой кнопкой мыши по разделу фильтров и выбор «Показать/скрыть доступные поля фильтра» в соответствии с задачами.
3. Добавление первого и второго запусков в качестве эталонных, для чего необходимо выбрать «Добавить выбранные в список эталонных запусков» или выбрать запуск из списка и нажать кнопку «+ эталон». Тестовые запуски добавляются в поле «Выбранные запуски» с пометкой «Использовать как эталон».
4. Добавление третьего и четвертого запусков в качестве тестовых, для чего необходимо выбрать «Добавить выбранные в список тестовых запусков» или выбрать запуск из списка и нажать кнопку «+ тест». Тестовые запуски добавляются в поле «Выбранные запуски» с пометкой «Использовать как тест».
5. Сравнение выбранных запусков при помощи нажатия кнопки «Начать сравнение». Откроется новое окно «Сравнение профилей растворения (F1/F2)». Далее активировать/деактивировать флажки временных точек. Расчеты f1 и f2 в нижней части окна обновляются в соответствии с
6. В случае ошибки, например, если активированы только 2 флажка, сообщение об ошибке отображается в поле журнала «Ошибки проверки» в нижней части окна.
7. Для формирования отчета следует нажать кнопку «Печать», чтобы сгенерировать отчет и открыть предварительный просмотр печати.
Для формирования PDF-файла следует использовать инструменты масштабирования для настройки предварительного просмотра и
Отчет структурирован следующим образом:
1. Номер записи / Номер продукта / Номер партии из выбранных записей.
2. Таблица со средними значениями из обеих записей: процент растворенного вещества для каждой временной точки, а также соответствующие значения мин/макс/средн/стандартное отклонение/процент относительного стандартного отклонения. Выбранные временные точки для расчетов отмечены точкой.
3. Результат f1 / f2, включая формулы.
4. График для таблицы с информацией о процентном содержании растворенных веществ.
Заключение
В фармацевтическом контроле качества сопоставимость профилей растворения тестового и референтного препаратов требует безупречной математической точности. Внедрение автоматизированного расчета коэффициентов f1/f2 в ПО q-doc исключает человеческий фактор на этапе выбора точек и вычислений, защищает от ошибок, способных привести к пересмотру регистрационного досье или задержке вывода препарата на рынок.
Для заказа оборудования, а также по любым вопросам, связанным с оборудованием и программным обеспечением SOTAX, обращайтесь по адресу sales@gluvex.com или по телефону 8 (495) 291-39-19.
Подписывайтесь на наш Telegram-канал, чтобы быть в курсе новостей сервисного центра Глювекс и новых поступлений на склад, полезных и интересных публикаций на тему лабораторного оборудования и расходных материалов.