Оставьте заявку
Расскажите в подробностях, что вас интересует — наши квалифицированные специалисты свяжутся с вами и прокосультируют вас
Таблетки кишечнорастворимые: что это и как проверяют распадаемость и растворение
Кишечнорастворимыми называют таблетки с отсроченным высвобождением, которые в желудке остаются целыми, а действующее вещество отдают в кишечнике. Так защищают неустойчивое к кислоте вещество или слизистую желудка.
Устойчивость к желудочному соку (гастрорезистентность) таблетке даёт оболочка из полимеров, которые не растворяются в кислой среде и растворяются при pH, близком к нейтральному. К таким полимерам относятся, например, сополимеры метакриловой кислоты, ацетилфталилцеллюлоза и гипромеллозы фталат. По ГФ РФ XV такие таблетки получают двумя способами: покрывают готовые таблетки кишечнорастворимой оболочкой или прессуют гранулы и частицы, заранее покрытые такой оболочкой.
Тестеры распадаемости
Для двухэтапного испытания в кислоте, затем в буфере
Зачем таблетке кишечнорастворимая оболочка
Оболочку наносят по одной из трёх причин. Первая связана с веществом, которое разрушается в кислоте (так ведут себя ингибиторы протонной помпы, например омепразол и пантопразол). Вторая касается раздражающих веществ вроде ацетилсалициловой кислоты или диклофенака, от которых нужно защитить слизистую желудка. Третья причина в том, что вещество должно действовать или всасываться именно в кишечнике.
Оболочка поэтому должна выдержать два противоположных условия. Если она треснет в кислоте, вещество разрушится или раздражит желудок, а если не раскроется в буфере, вещество не высвободится вовремя. По этой причине ОКК проверяет оба условия, и в распадаемости, и в растворении испытание идёт в две стадии.
Как проверяют распадаемость кишечнорастворимых таблеток
По ОФС «Таблетки» испытание проводят в тестере распадаемости в два этапа, если фармакопейная статья на препарат не говорит иначе: сначала в кислоте, затем в буфере.
На кислом этапе таблетки выдерживают в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты от 1 до 3 ч (время выбирают по составу таблеток), и за это время они не должны распадаться, трескаться и размягчаться. Затем кислоту заменяют фосфатным буферным раствором pH 6,8, в котором таблетки должны распасться в течение 1 ч. В буфер можно добавить панкреатин, например 0,35 г на 100 мл.
Нужны ли диски, указывает фармакопейная статья. Для сравнения, обычные таблетки, покрытые оболочкой, в воде должны распадаться за 60 мин, а покрытые плёночной оболочкой за 30 мин. Для кишечнорастворимых таблеток эти нормы не применяют, поскольку их оценивают по двухэтапному режиму.
Как проверяют растворение: кислотная и буферная стадии
Распадаемость показывает только, что таблетка развалилась, а растворение показывает, сколько вещества перешло в среду. По ОФС «Растворение для твёрдых дозированных лекарственных форм» кишечнорастворимые таблетки относятся ко 2-й группе, то есть к препаратам с отсроченным высвобождением. Если фармакопейная статья предусматривает растворение, распадаемость допускается не проводить.
Стадия |
Среда и время |
Критерий для 6 таблеток |
|---|---|---|
Кислотная |
750 или 1000 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты, 37 ± 0,5 °C, 2 ч |
Из каждой высвободилось не более 10 % заявленного содержания |
Буферная |
Фосфатный буфер pH 6,8, 45 мин |
Из каждой высвободилось не менее Q + 5 % |
Методик две, и отличаются они способом смены среды. В первой в сосуд с 750 мл кислоты добавляют 250 мл 0,2 М раствора тринатрийфосфата (Na₃PO₄·12H₂O) и доводят pH до 6,80 ± 0,05 не дольше чем за 5 мин. Во второй кислоту заменяют 1000 мл буфера или переносят таблетки в сосуды с буфером.
Если результаты не укладываются в критерий, испытание продолжают ещё на 6, а затем на 12 таблетках. Время стадий и значение Q задаёт фармакопейная статья на препарат, а если Q в ней не указано, его принимают равным 75 %.
Тестеры растворения
Корзинка и лопастная мешалка, аппараты USP 1 и 2
Что учесть при подготовке испытания
В первой методике раствор фосфата добавляют в работающий сосуд, а на доведение pH остаётся всего 5 мин. Поэтому pH-метр и раствор при 37 °C готовят заранее. Во второй методике сосуды с буфером нагревают до 37 °C до конца кислотной стадии, иначе перенос таблеток сдвинет время буферной стадии.
Тестер перед работой квалифицируют: от исправности прибора зависит, можно ли доверять результату испытания. Глювекс проводит квалификацию оборудования и организует поверку.
Подбираете тестер распадаемости или растворения под кишечнорастворимые таблетки? Опишите методику, и специалист Глювекса подскажет конфигурацию.
